Características del diagnóstico prenatal por hibridación fluorescente in situ en Cuba / Features of the prenatal diagnosis by fluorescence in situ hybridization in Cuba

Introducción: El diagnóstico prenatal mediante la hibridación fluorescente in situ disminuye el tiempo de diagnóstico al no ser necesario el cultivo celular. Objetivo: Describir las características y experiencias del diagnóstico prenatal por hibridación fluorescente in situ en Cuba. Método: En amniocitos in situ se aplicaron sondas CEP y LSI para la detección de aneuploidías de los cromosomas 21,18,13, X y Y y sondas LSI para la detección de deleciones asociadas a síndromes de microdeleción. Resultados: Se remitieron al Centro Nacional de Genética Médica 629 casos de alto riesgo genético. Prevaleció la indicación de alteraciones fetales detectadas por ecografía. En 612 (97 por ciento) casos se obtuvo un diagnóstico satisfactorio, entre ellos, 50 (8,1 por ciento) casos positivos, con predominio del síndrome Down en 26 casos. Se corroboraron por citogenética convencional 312 casos con 98 por ciento de concordancia con los resultados obtenidos por hibridación fluorescente in situ. Se utilizó el líquido amniótico refrigerado para corroborar casos de diagnóstico dudoso obtenido por citogenética y se detectaron 3 fetos con mosaicos cromosómicos, el origen de un cromosoma marcador y la definición del sexo fetal en un caso. Conclusiones: Con la tecnología por hibridación fluorescente in situ el diagnóstico prenatal logra una segura opción de análisis en aquellos casos de embarazos de alto riesgo genético. Debido a limitaciones tecnológicas, la prueba por hibridación fluorescente in situ en células amnióticas en interfase, se ha adaptado a nuestras condiciones, para lograr siempre un diagnóstico seguro con el menor perjuicio posible a la embarazada, el feto y su familia(AU)

Introduction: Prenatal diagnosis by fluorescent in situ hybridization decreases the time of diagnosis not being necessary the cell culture. Objective: To describe the characteristics and experiences of prenatal diagnosis by fluorescent in situ hybridization in Cuba. Method: In in situ amniocytes CEP catheters were applied and LSI for the detection of aneuploidies of the 21,18,13, X and Y chromosomes, and LSI catheters for the detection of deletions associated with microdeletion syndromes. Results: 629 cases of high genetic risk were referred to the National Center of Medical Genetics. There was a prevalence of the indication of fetal abnormalities detected by ultrasound. In 612 (97 percent) cases the diagnosis was achieved in a satisfactory form, among them 50 (8.1 percent) positive cases, with predominance of Down syndrome in 26 cases. There were corroborated 312 cases by conventional cytogenetics with 98 percent of agreement with the results obtained by fluorescent in situ hybridization. It was used the cooled amniotic fluid to corroborate cases of uncertain diagnosis obtained by cytogenetics and there were detected 3 fetuses with chromosomal mosaics, the origin of a marker chromosome and the definition of fetal sex in one case. Conclusions: With the technology by fluorescent in situ hybridization, the prenatal diagnosis achieved a safe analysis option in cases of genetic high-risk pregnancies. Due to technological limitations, the test by fluorescent in situ hybridization in amniotic cells in interphase has adapted to the conditions in order to always achieve a safe diagnosis with the less possible damage to the pregnant women, the fetus and its family(AU)

Síndrome de isocromosoma 18q / Isochromosome 18q syndrome

Introducción: Los isocromosomas constituyen una aberración cromosómica producto de un rearreglo poco frecuente en el cual, debido a una división errónea, surge un cromosoma con dos copias de un mismo brazo y ausencia del otro. Esto se tradujo para los sujetos en estudio en una trisomía parcial para un brazo y una monosomía parcial para el otro brazo. Objetivo: Analizar lo inusual que resulta un hallazgo de esta naturaleza en un bebé de dos años y la posible existencia de un mosaicismo no detectado. Presentación del caso: Se realizó un estudio cromosómico a un paciente por presentar un anillo aórtico y un crecimiento retardado, y se determina la presencia de un isocromosoma de brazo largo del cromosoma 18. El cariotipo de ambos padres resultó ser normal. Conclusiones: La presencia de un isocromosoma de brazo largo del cromosoma 18 se manifiesta con signos intermedios entre una trisomía 18 un síndrome por deleción de brazo corto del cromosoma 18. El estudio citogenético permitió brindar una respuesta precisa del origen de la anomalía cromosómica…(AU)

Antenatal Diagnosis of De Novo Balanced Structural Chromosome Aberrations in Latin America.

INTRODUCTION The consequences of de novo balanced structural chromosome aberrations diagnosed antenatally are unpredictable, and, as a result, they introduce uncertainty into genetic counseling decisions. OBJECTIVE Describe de novo balanced structural aberrations present at antenatal diagnosis in samples from pregnant women in five Latin American countries and determine their effect on carrier individuals. METHODS This was a retrospective observational study based on analysis of 109,011 antenatal tests conducted from January 1981 to December 2016 in Cuba, Uruguay, Costa Rica, Mexico, and Colombia. Thirteen cytogenetic laboratories provided information that included the cases analyzed during the study period; number of de novo balanced structural aberrations diagnosed antenatally; number of diagnoses with de novo balanced structural aberrations that resulted in termination of pregnancy; detailed descriptions of the karyotypes of de novo balanced structural aberration carriers, and descriptions of the form of diagnosis, including types of samples used (amniotic fluid, chorionic villus or fetal blood). Each laboratory also provided pathology reports and genetic counseling at time of diagnosis. Postnatal followup for pregnancies carried to term continued for at least two years. RESULTS Of the 109,011 antenatal tests studied, 72 (0.07%) showed de novo balanced structural aberrations. These events primarily involved chromosomes 1, 2, 7, 14, 18, and 20. Of the 79 breakpoints identified, the most common were 5p15.3, 7q11.2, 7q22, and 14q24. We identified three breakpoints corresponding to 3.8% (3q13.1, 3q13.2, and 9p12) that were not reported in other studies of de novo balanced structural aberrations diagnosed antenatally in patients from other geographic regions or in studies of chromosomal fragile sites. Two of these breakpoints (3q13.1 and 3q13.2) were associated with high risk of phenotypic abnormalities. Information on antenatal or postnatal followup was available for 62 (86%) of de novo balanced structural aberration carriers; of the 44 carriers with postnatal followup, 10 had phenotypic abnormalities. CONCLUSIONS Three new de novo breakpoints were identified, presumably related to genetic admixture characteristics in Latin America. Since some diseases associated with de novo balanced structural aberrations detected antenatally have a late onset, followup for at least two years is recommended for carriers of these aberrations. The information in this study is useful in genetic counseling for pregnant women in Latin America.

Microcefalia: signo clínico común en patologías de origen genético o infeccioso que provocan inestabilidad cromosómica / Microcephaly: a common clinical sign in disorders with a genetic or infectious origin causing chromosomal inestability

Los estudios citogenéticos se emplean con frecuencia en el diagnóstico de patologías que tienen como efecto la desestabilización de los cromosomas. Aun cuando los desórdenes identificados como síndromes de inestabilidad cromosómica son de causa genética, se desconoce que algunas infecciones por virus pueden provocar una desestabilización de los cromosomas. Un hallazgo frecuente en la clínica de estos pacientes es la microcefalia. El objetivo del presente trabajo fue analizar la asociación de la microcefalia con la inestabilidad cromosómica provocada tanto por enfermedades monogénicas como por infecciones virales. La base de datos Pubmed fue consultada para identificar cuáles síndromes con inestabilidad cromosómica y afecciones virales en estudios prenatales presentaban microcefalia como signo clínico. El sitio OMIM fue empleado para el análisis particularizado de las diversas patologías de origen genético. Ante el aumento reportado de la frecuencia de este signo clínico asociado a discapacidad intelectual en hijos de madres con infección por virus Zika confirmada durante el embarazo, resulta importante analizar el aumento del efecto desestabilizador en el genoma en pacientes infectados…(AU)

Mosaicismo diploide/tetraploide en fibroblastos. Presentación de un caso / Diploid/tetraploid mosaicism in fibroblasts. A case presentation

Las poliploidías como aberración cromosómica han sido estudiadas como una condición concerniente únicamente al reino vegetal; sin embargo, en los humanos eran consideradas como condición letal. Las más frecuentemente detectadas son las triploidías y tetraploidías completas, además de mixoploides diploide/triploide y diploide/tetraploide. Con el objetivo de contribuir al diagnóstico de los mosaicismos pigmentarios, presentamos un caso en el que fue confirmado un mosaicismo 2n/4n en fibroblastos mediante estudio citogenético. Se trata de un paciente masculino de 12 años de edad, remitido a la consulta de genética del Instituto de Endocrinología por presentar debilidad muscular y trastornos neurovegetativos. Al examen físico se observó discreta asimetría con un hipocrecimiento del hemicuerpo derecho, ligera ptosis palpebral y zonas hiperpigmentadas en forma de parches en piel, sobre todo a nivel del tórax. Fue evaluado por especialistas en neurología y dermatología. Se realizó estudio cromosómico en sangre, se realizaron biopsias de piel para realizar estudios anatomopatológicos y citogenéticos. En las zonas hiperpigmentadas se observó: hiperqueratosis, hiperpigmentación irregular de la capa basal de la epidermis, escasa incontinencia pigmentaria. El estudio cromosómico en fibroblastos mostró un mosaicismo diploide/ tetraploide y el estudio en sangre resultó normal, esto contrasta con lo reportado por otros autores cuyo hallazgo de mosaicismo diploide/tetraploide ha sido en sangre, piel y hueso, indistintamente. La observación de asimetría corporal y mosaicismos pigmentarios en piel, debe hacer sospechar la presencia de mixoploidía…(AU)

Reordenamientos cromosómicos estructurales en el diagnóstico citogenético prenatal y postnatal acorde a su origen / Structural chromosomal rearrangements in prenatal and postnatal cytogenetic diagnosis according to their origin

Introducción: según el origen, existen diferentes tipos de reordenamientos cromosómicos estructurales tales como: heredados, de novo y desconocidos; en dependencia de esto será el riesgo en la descendencia y el asesoramiento genético específico a los pacientes y a sus familiares.Objetivo: describir los diferentes reordenamientos cromosómicos estructurales, detectados según su origen.Métodos: se utilizó la información necesaria contenida en los registros de los laboratorios de Citogenética de los Centros de Genética Médica Nacional y Provincial de La Habana. Se confeccionó una base de datos en Excel. Se identificaron 249 portadores de reordenamientos cromosómicos estructurales de 23 403 casos diagnosticados. Se identificó el origen de los mismos con datos de los registros, basados en la extensión de estudios citogenéticos indicados a padres o familiares que permitieran acreditarlo.Resultados: el origen de causa desconocida fue el de mayor frecuencia para 48,2 por ciento; predominaron en estudios postnatales con 82,5 por ciento. Las heredadas con un 43,0 por ciento, prevalecieron en estudios prenatales (58,0 por ciento); las de origen materno en el 56,0 por ciento. Las heredadas maternas fueron mayores en las inserciones, con valor de 100,0 por ciento, mientras que el origen paterno predominó en las inversiones con valores de 90,0 por ciento. Conclusiones: el origen de causa desconocida predominó en estudios postnatales, mientras que en los prenatales prevalecieron las de origen heredado. Las heredadas maternas fueron mayoritarias. Es necesario como una estrategia de prevención, incrementar la detección del origen de los RCE en los portadores, así como la extensión del estudio a los miembros de la familia de portadores

Variantes de la heterocromatina y la eucromatina en el diagnóstico prenatal citogenético / Variants of heterochromatin and euchromatin in cytogenetic prenatal diagnosis

Algunos cambios en la morfología de los cromosomas, detectados durante el análisis citogenético, no están asociados con defectos clínicos, representan un dilema para el asesor genético principalmente durante la realización de un estudio prenatal; por esta razón es que una apropiada discriminación entre una variante inocua y una verdadera anomalía resulta crucial para llevar a cabo un asesoramiento genético preciso. Los polimorfismos de la heterocromatina son identificados usualmente por técnicas de bandeo específicas y consideradas como variaciones mendelianas sin una significación clínica. De igual modo, en la literatura se expone la presencia de variantes en regiones eucromáticas que después de un análisis detallado resultan ser de naturaleza benigna. Debido a la importancia de este tema en la actualidad se hace necesario proponer un protocolo a seguir en los laboratorios cada vez que una variante cromosómica sea detectada en el diagnóstico prenatal. El objetivo de este trabajo es presentar una revisión de la literatura acerca de los pasos que se siguen ante la aparición de una variante cromosómica y las sugerencias que se brindan para un manejo más adecuado(AU)

Some changes in chromosome morphology, which are detected in cytogenetic diagnostics, are not associated with clinical defects presenting a dilemma for the genetic counsellor, especially during prenatal diagnosis; this is the reason why a proper discrimination between innocuous variants and true anomalies is crucial to allow precise counselling. Polymorphisms of heterochromatin are identified usually by specific banding techniques and considered as Mendelian variations without a clinical significance. Likewise, it has been exposed in the literature the presence of variants in euchromatic regions that after a detailed analysis turns out to be of benign nature. Due to the current importance of this issue it is necessary to propose a protocol to follow in our laboratories every time a chromosome variant is detected while performing a prenatal analysis and supported by experienced specialist in our field. The goal of this work is to present a review of the literature about how a finding of a chromosome variant is handled and the suggestions given for a more proper management(AU)

Variantes de la heterocromatina y la eucromatina en el diagnóstico prenatal citogenético / Variants of heterochromatin and euchromatin in cytogenetic prenatal diagnosis

Algunos cambios en la morfología de los cromosomas, detectados durante el análisis citogenético, no están asociados con defectos clínicos, representan un dilema para el asesor genético principalmente durante la realización de un estudio prenatal; por esta razón es que una apropiada discriminación entre una variante inocua y una verdadera anomalía resulta crucial para llevar a cabo un asesoramiento genético preciso. Los polimorfismos de la heterocromatina son identificados usualmente por técnicas de bandeo específicas y consideradas como variaciones mendelianas sin una significación clínica. De igual modo, en la literatura se expone la presencia de variantes en regiones eucromáticas que después de un análisis detallado resultan ser de naturaleza benigna. Debido a la importancia de este tema en la actualidad se hace necesario proponer un protocolo a seguir en los laboratorios cada vez que una variante cromosómica sea detectada en el diagnóstico prenatal. El objetivo de este trabajo es presentar una revisión de la literatura acerca de los pasos que se siguen ante la aparición de una variante cromosómica y las sugerencias que se brindan para un manejo más adecuado.

Some changes in chromosome morphology, which are detected in cytogenetic diagnostics, are not associated with clinical defects presenting a dilemma for the genetic counsellor, especially during prenatal diagnosis; this is the reason why a proper discrimination between innocuous variants and true anomalies is crucial to allow precise counselling. Polymorphisms of heterochromatin are identified usually by specific banding techniques and considered as Mendelian variations without a clinical significance. Likewise, it has been exposed in the literature the presence of variants in euchromatic regions that after a detailed analysis turns out to be of benign nature. Due to the current importance of this issue it is necessary to propose a protocol to follow in our laboratories every time a chromosome variant is detected while performing a prenatal analysis and supported by experienced specialist in our field. The goal of this work is to present a review of the literature about how a finding of a chromosome variant is handled and the suggestions given for a more proper management.

Elementos que afectan la visibilidad de la producción científica del Centro Nacional de Genética Médica / Elements affecting visibility of scientific production from Centro Nacional de Genética Médica

La medición de diversos parámetros asociados a las publicaciones indexadas en grandes bases de datos documentales internacionales es empleada para la identificación de los institutos e investigadores que constituyen frentes de investigación en un área determinada del conocimiento. Identificar factores que pueden estar impactando negativamente en la visibilidad de la producción científica del Centro Nacional de Genética Medica y valorar el empleo de herramientas que favorecen la visibilidad. Se realizó una recuperación de artículos científicos realizados por investigadores del Centro Nacional de Genética Médica (CNGM) y publicados durante el período 2008-2012, indexados en las bases de datos PubMed y Scopus. Se observó la consistencia en los campos filiación y autor para posibles estudios de bibliometría. Se determinó que existen diferencias en los datos aportados por los investigadores en cuanto al nombre del centro al que están afiliados y también en el nombre con el cual firman los trabajos. El nombre de la institución coincide con el de instituciones ubicadas en otros países. La adopción de algunas medidas por parte de los investigadores del CNGM permitiría la obtención de resultados más fiables en cuanto a la medición de la productividad científica generada en la institución…(AU)

Pacientes con inserción cromosómica estudiados en el Centro Nacional de Genética Médica (2005 2013) / Patients with chromosome insertions studied at the National Center of Medical Genetics (2005 2013)

Las inserciones cromosómicas son rearreglos cromosómicos poco frecuentes que implican tres puntos de ruptura. Su incidencia para los estudios convencionales se estima en un caso cada 80 000, sin embargo se han detectado hasta uno en 500 casos empleando técnicas de citogenética molecular. Se describen los casos estudiados postnatalmente con hallazgo de inserción cromosómica entre los años 2005 y 2013 en el laboratorio de Citogenética. Durante el periodo mencionado se realizaron 8050 estudios citogenéticos por técnicas convencionales que incluyó el cultivo con linfocitos, la obtención de metafases y su tinción con bandas GTG estándar. Se identificaron cuatro casos con diagnóstico positivo de inserción cromosómica. Se corroboró la baja incidencia de esta aberración cromosómica en estudios convencionales y su presencia en pacientes sin una afectación fenotípica …(AU)

Aniversario 30 del diagnóstico prenatal citogenético en La Habana / 30th Anniversary of cytogenetic prenatal diagnosis in Havana

El diagnóstico prenatal citogenético (DPC) es una eficaz opción diagnóstica para el complemento cromosómico fetal. Este programa se inicia en la Habana, específicamente en el laboratorio de citogenética en el año 1983. Se han aplicado diferentes modalidades para el DPC como la amniocentesis, la biopsia de vellosidades coriónicas, la cordocentesis y el FISH. El objetivo del siguiente artículo es evaluar los resultados de estos años de trabajo en el laboratorio de citogenética del Centro Nacional de Genética Médica (CNGM) de la Habana. Se realizó un estudio retrospectivo descriptivo en los procedimientos del diagnóstico prenatal en el periodo 1983-2012. Fueron analizados 22 835 diagnósticos prenatales, de los cuales 20 565 correspondieron a cultivo de amniocitos (LA), 1785 correspondieron a muestras de vellosidades coriónicas (VC), 385 a cultivo de la sangre del cordón umbilical (SC) y 100 casos realizados en células en interfase aplicando la técnica FISH. En las muestras de LA y VC predominó la indicación de avanzada edad materna y el por ciento de positividad estuvo en un rango del 2-3(percent). En las pruebas de SC y FISH el por ciento de detección de cromosomopatías se incrementó hasta el 8-9(percent). Es necesario introducir los marcadores bioquímicos en el suero materno para aumentar el por ciento de cromosomopatias a detectar. El reporte mundial de defectos congénitos ubica a Cuba como uno de los países de más baja prevalencia del Síndrome Down y otras cromosomopatías, demostrando la efectividad y repercusión social del programa de diagnóstico prenatal…(AU)

Identificación de alteraciones cromosómicas en pacientes con esquizofrenia en la población cubana / Identification of chromosomal aberrations in Cuban patients with schizophrenia

Introducción: la esquizofrenia es un trastorno mental que afecta a la población mundial, con una prevalencia del 1por ciento y con heredabilidad hasta del 80 por ciento. Las investigaciones citogenéticas y moleculares, han identificado un gran número de aberraciones cromosómicas en pacientes con esquizofrenia que involucran tanto cromosomas autosómicos como sexuales. Objetivo: identificar las aberraciones y polimorfismos con posible asociación con la esquizofrenia en individuos de la población cubana, estimar la frecuencia de aberraciones cromosómicas en individuos con esquizofrenia e identificar los cromosomas más involucrados en los individuos estudiados. Métodos: se realizó un estudio de descriptivo y de casos. La muestra estuvo constituida por 82 pacientes esquizofrénicos. Se utilizó la técnica de cultivo de linfocitos en alta resolución.Resultados: se identificaron aberraciones estructurales, numéricas, mosaicos y polimorfismos.Conclusiones: la inversión pericéntrica, el aumento de la región heterocromática del cromosoma 9 y la aneuploidía del cromosoma X, fueron las alteraciones cromosómicas más frecuentes observadas en el curso de la investigación. Apreciamos que por elevada frecuencia de las alteraciones identificadas, deberá investigarse su implicación como un posible locus de susceptibilidad para la esquizofrenia, que podrían estar localizado en uno de los puntos de ruptura de dichos cromosomas(AU)

Introduction:schizophrenia is a mental disorder affecting world population, with a prevalence of 1 percent and inheritability to 80 percent. Cytogentics and molecular investigations have identified a great number of chromosomal aberrations in patients with schizophrenia that equally involve as many autosomic as sexual chromosomes. Objetive: to identify aberrations and polymorphisms with possibly associated to schizophrenia in individuals within Cuban population, to obtain the frequency of chromosomal aberrations in individuals with schizophrenia, and to identify the most involved chromosomes in the studied individuals. Methods: a cross and descriptive case study was carried out. The study universe was conformed by patients with schizophrenia. Lymphocytes cultivation technique in high resolution was used. Results: structural and numerical aberrations, mosaics and polymorphisms were identified. Conclusions: the pericentric inversion, the increase of the 9-chromosome heterochromatic region, and the X chromosome aneuploidy, were the more frequent chromosomal alterations observed in the course of research. Due to their high frequency in this population of affected individuals, we believe that chromosomal alterations implication should be investigated as a possible susceptibility locus to schizophrenia, which could be located in one of the breaking points of the aforementioned chromosomes(AU)

Individuos esquizofrénicos con gonosomopatía del cromosoma X / Individual with schizophrenia and sexual chromosomes aberrations

Introducción: la esquizofrenia es un trastorno mental que afecta a la población mundial, con una prevalencia del 1 por ciento y con heredabilidad hasta del 80 por ciento. Las investigaciones citogenéticas y moleculares, han identificado un gran número de aberraciones cromosómicas en pacientes con esquizofrenia que involucran tanto cromosomas autosómicos como sexuales. El propósito de este trabajo está dirigido a presentar una familia donde existe una historia importante de trastornos mentales, y donde tres de sus miembros presentaron alteraciones cromosómicas.Descripción y discusión: se realizó un estudio descriptivo y de casos. La muestra estuvo constituida por 11 individuos pertenecientes a una familia con historia de trastornos mentales donde 8 de sus miembros estaban diagnosticados como pacientes con esquizofrenia. Se utilizó la técnica de cultivo de linfocitos en alta resolución para la obtención de los cromosomas. Se identificaron aberraciones estructurales, y aneuploidía del cromosoma X en mosaicos. Conclusiones: La alteración cromosómica más frecuente observada en el curso de está investigación fue la aneuploidía del cromosoma X en mosaico, apreciamos que por la elevada frecuencia de esta aberración, deberá investigarse su implicación como un posible locus de susceptibilidad para la esquizofrenia(AU)

Introduccion: Schizophrenia is a mental disorder affecting world population, with a prevalence of 1 percent and inheritability to 80 percent. Cytogenetics and molecular investigations have identified a great number of chromosomal aberrations in patients with schizophrenia that equally involve both autosomic and sexual chromosomes. The purpose of this investigation was to identify aberrations with possible associated to schizophrenia. Discussion: A descriptive and case study was carried out. The sample was conformed by one family composed by 11 members with records of mental illness. High-resolution cytogenetic techniques were used. We report on a family with three affected members, structural and numerical aberrations were identified. Conclusion: The X chromosome aneuploidy in mosaic was the more frequent chromosomal alteration observed in the course of research. Due to their high frequency in this population we believe that regions implicated in chromosomal alterations should be further investigated as possible susceptibility locus to schizophrenia(AU)

Diagnóstico prenatal citogenético mediante la hibridación in situ con fluorescencia / Cytogenetic prenatal diagnosis by means of in situ hybridization with fluorescence

La utilización de la técnica de hibridación in situ con fluorescencia aplicada al diagnóstico prenatal citogenético es una vía rápida para establecer un nexo entre los genes y los cromosomas sin necesidad de realizar cultivos celulares, permitiendo la detección de anomalías cromosómicas en células en interfase. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los resultados obtenidos en la introducción de este método para el diagnóstico prenatal de aneuploidías en embarazos de alto riesgo. Se examinaron 40 casos prenatales de alto riesgo por la técnica de hibridación in situ, se obtuvieron resultados satisfactorios en 34. Se corroboró con el resultado obtenido de la citogenética convencional en el 97 por ciento de los casos. Se realizó el diagnóstico de aneuploidías de los cromosomas 18, 21 y 13, el 80 por ciento de los núcleos examinados, presentó 3 señales. En los casos normales no existieron discrepancias con la citogenética respecto a los cromosomas sexuales, el número de cromosomas autosómicos (21,13 y 18) y los marcajes observados por FISH. Esta técnica debe ser aplicada en casos de alto riego de aneuploidías de los cromosomas 21, 13, 18 y X, casos con elevada ansiedad materna, y/o cuando una determinada situación clínica así lo demande. Esta técnica debe ser complementada mediante el examen cromosómico de las células fetales

Fluorescence in situ hybridization applied to the cytogenetic prenatal diagnosis is a rapid way to stablish a nexus between genes and chromosomes without celular culture and allows detection of chromosomal abnormalities on interphase cells. The aim of the present study was to evaluate this method as a tool in prenatal diagnosis of aneuploidies in high risk pregnancies. Prenatal diagnosis was carried out in 40 high-risk pregnancies using fluorescence in situ hybridization, 34 had successuful results. The 97 percent the cases were confirmed by conventional cytogenetic results. The diagnosis of 18, 21 and 13 chromosome aneuploidies showed three hybridization signals in 80 percent of the scored nuclei. The results of fluorescence in situ hybridization were in conformity with the results of cytogenetic analysis in all the normal cases (sex and autosomic chromosomes). This technique should be applied in high risk cases of chromosomes aneuploidies (21,18, 13 and X), high maternal anxiety, or when significant clinical situation is present. It should be employed as an adjunctive tool to the examination of fetal chromosomes

Diagnóstico prenatal citogenético mediante la hibridación in situ con fluorescencia / Cytogenetic prenatal diagnosis by means of in situ hybridization with fluorescence

La utilización de la técnica de hibridación in situ con fluorescencia aplicada al diagnóstico prenatal citogenético es una vía rápida para establecer un nexo entre los genes y los cromosomas sin necesidad de realizar cultivos celulares, permitiendo la detección de anomalías cromosómicas en células en interfase. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los resultados obtenidos en la introducción de este método para el diagnóstico prenatal de aneuploidías en embarazos de alto riesgo. Se examinaron 40 casos prenatales de alto riesgo por la técnica de hibridación in situ, se obtuvieron resultados satisfactorios en 34. Se corroboró con el resultado obtenido de la citogenética convencional en el 97 por ciento de los casos. Se realizó el diagnóstico de aneuploidías de los cromosomas 18, 21 y 13, el 80 por ciento de los núcleos examinados, presentó 3 señales. En los casos normales no existieron discrepancias con la citogenética respecto a los cromosomas sexuales, el número de cromosomas autosómicos (21,13 y 18) y los marcajes observados por FISH. Esta técnica debe ser aplicada en casos de alto riego de aneuploidías de los cromosomas 21, 13, 18 y X, casos con elevada ansiedad materna, y/o cuando una determinada situación clínica así lo demande. Esta técnica debe ser complementada mediante el examen cromosómico de las células fetales(AU)

Fluorescence in situ hybridization applied to the cytogenetic prenatal diagnosis is a rapid way to stablish a nexus between genes and chromosomes without celular culture and allows detection of chromosomal abnormalities on interphase cells. The aim of the present study was to evaluate this method as a tool in prenatal diagnosis of aneuploidies in high risk pregnancies. Prenatal diagnosis was carried out in 40 high-risk pregnancies using fluorescence in situ hybridization, 34 had successuful results. The 97 percent the cases were confirmed by conventional cytogenetic results. The diagnosis of 18, 21 and 13 chromosome aneuploidies showed three hybridization signals in 80 percent of the scored nuclei. The results of fluorescence in situ hybridization were in conformity with the results of cytogenetic analysis in all the normal cases (sex and autosomic chromosomes). This technique should be applied in high risk cases of chromosomes aneuploidies (21,18, 13 and X), high maternal anxiety, or when significant clinical situation is present. It should be employed as an adjunctive tool to the examination of fetal chromosomes(AU)

Novel Vascular Malformation in an Affected Newborn with Deletion Del(4)(q31.3).

We report on a newborn male patient with a terminal deletion in the long arm of the chromosome 4 with a congenital heart defect unreported before in association with this syndrome. The patient had multiple congenital anomalies including a pointed duplicated fingernail, low set posteriorly rotated ears, large anterior fontanel, micrognathia, glabellar capillary vascular malformation, and Interrupted Aortic Arch type C. The patient died due to multiple congenital malformations; a peripheral chromosome analysis showed 46, XY, del(4)(q31.3) de novo. The only reported case with the same deletion was a male newborn that exhibited the pattern of minor anomalies of deletion 4q31 syndrome. The parents were cytogenetically normal. We compare clinical signs to other cases with a deletion in long arm of chromosome 4.

Polisomías del X: presentación de dos casos / X-Chromosomal polysomies: presentation of two cases

Los síndromes 48, XXXY y 49, XXXXY son raras aneuploidías de cromosomas sexuales también conocidos como polisomías del X, caracterizados clínicamente por retraso mental, anomalías craneofaciales, esqueléticas e hipogonadismo. En este trabajo se describieron dos pacientes con diagnóstico clínico y citogenético de esta entidad, destacándose la influencia del ambiente en el pronóstico de las discapacidades de estas afecciones de origen genético. Se enfatizó en la importancia de identificar las manifestaciones clínicas típicas de estas polisomías de cromosomas sexuales e indicar estudio cromosómico para su confirmación, con vistas a realizar un diagnóstico precoz, brindar el adecuado asesoramiento genético a los padres y la oportuna evaluación integral y multidisciplinaria de estos pacientes con fines preventivos(AU)

The 48, XXXY and 49, XXXXY syndromes are unusual aneuploidies of sexual chromosomes also known as X polysomies, clinically characterized by mental retardation, cranium-facial anomalies, skeletal defects, and hypogonadism. In this paper we present a report on two patients with clinical and cytogenetic diagnosis of this disease. The environmental influence in the prognosis of the genetic disease disabilities is highlighted. We also emphasize the importance of identifying the typical clinical manifestations of these sexual chromosomal polysomies and prescribing a cytogenetic study for confirmation, in order to establish an early diagnosis, to offer the family an adequate genetic counselling and a suitable evaluation in all fields of medicine related to this syndrome as a preventive measure(AU)

Aplicación de una estrategia en el diagnóstico prenatal del mosaicismo cromosómico para la eliminación de falsos positivos / Application of a prenatal strategy for the diagnosis of chromosomal mosaicism for the elimination of false positives

El mosaicismo cromosómico es un evento con una frecuencia entre el 0,10-0,30 por ciento en el diagnóstico prenatal citogenético por cultivo de amniocitos. Constituye una de las limitantes de este tipo de diagnóstico prenatal debido a que existen eventos confusores que pueden entorpecer la absoluta seguridad en el resultado final. Se propuso una estrategia para eliminar falsos positivos en el diagnóstico de aquellos casos con sospecha de mosaicismo cromosómico, tomando en cuenta el análisis realizado en 16 950 casos del laboratorio de citogenética del Centro Nacional de Genética Médica y los reportes de la literatura internacional. Se compararon dos periodos de trabajo del mismo laboratorio (1984-1999 y 2003-2007). Se demostró el aumento de la eficacia del diagnóstico, en aquel periodo en que fue aplicada la estrategia, por eliminación de casos falsos-positivos debido a pseudomosaicos de aberraciones estructurales principalmente. Los resultados de este estudio permiten recomendar la generalización de esta estrategia a los restantes laboratorios de citogenética del país(AU)

Chromosomal mosaicism is an event having an occurrence from 0,10 percent to 0,30 percent in cytogenetic prenatal diagnosis by amniocytes culture. This is a limiting factor of this type of prenatal diagnosis since there are confounding events that may hinder the absolute confidence in the diagnosis of those cases suspected of chromosomal mosaicism. A total of 16 950 cases of the cytogenetics laboratory of the National Center of Medical Genetics and the reports published in the international literature were analyzed.. Two work periods of the same laboratory were compared (1984 - 1999 and 2003 - 2007). The improvement in diagnosis efficiency in the period when the strategy was applied, mainly due to the elimination of false positive cases of structural aberrations pseudomosaicism, was demonstrated. The results of this study support the recommendation of generalizing this strategy to the rest of the cytogenetics laboratories in the country(AU)